ФОСАМАКС 70МГ. №4 ТАБ. /МЕРК ШАРП/

Таблетки овальные, белого или почти белого цвета, с контурным изображением кости на одной стороне и кодовым номером 31 - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Ингибитор костной резорбции. Относится к группе бисфософонатов, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Остеопороз у женщин в постменопаузе

Остеопороз характеризуется снижением костной массы и, вследствие этого, повышенным риском переломов, особенно позвоночника, бедра и запястья. Он встречается как у мужчин, так и у женщин, но особенно часто у женщин после менопаузы, когда скорость резорбции кости превышает скорость ее образования, что приводит к потере костной массы.

Ежедневный прием алендроната у женщин в постменопаузе вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня кальция в моче и маркеров распада коллагена кости (гидроксипролина, деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа) в моче. Эти биохимические показатели возвращаются к исходным значениям через 3 недели после отмены алендроната, несмотря на то, что препарат длительно сохраняется в костях скелета.

Длительное (до 5 лет) лечение остеопороза Фосамаксом в дозе 10 мг/сут снижает выведение с мочой маркеров резорбции кости деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 50% и 70% соответственно, до уровня, наблюдаемого у здоровых женщин до наступления менопаузы.

Скорость костной резорбции начинает снижаться уже на первом месяце лечения, достигает постоянного значения на 3-6 месяце терапии и сохраняется на достигнутых значениях на всем протяжении лечения Фосамаксом. Также отмечается снижение уровней маркеров образования кости - остеокальцина и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 50%, а общей щелочной фосфатазы приблизительно на 25-30%, достигая плато через 6-12 месяцев терапии. При профилактическом назначении Фосамакса в дозе 5 мг/сут происходит снижение уровней остеокальцина и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40% и 15% соответственно. Подобное снижение скорости костного метаболизма происходит и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение одного года.

Лечение постменопаузного остеопороза

Влияние на минеральную плотность костной ткани. Фосамакс в дозе 10 мг/сут у пациенток с постменопаузным остеопорозом повышает минеральную плотность костной ткани (МПК) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и большого вертела бедра через 3 года терапии в сравнении с плацебо в среднем на 8.82%, 5.9% и 7.81% соответственно. Общая МПК также значительно возрастает, и это свидетельствует о том, что увеличение костной массы в поясничном отделе позвоночника и в бедренной кости происходит не за счет других участков скелета. Увеличение костной массы наблюдается уже через 3 месяца после приема препарата и продолжается в течение 3 лет. При удлинении срока приема до 5 лет МПК поясничного отдела позвоночника и большого вертела бедра продолжает увеличиваться, и дополнительный прирост в период между 3 и 5 годом терапии составляет 0.94% и 0.88% соответственно. Таким образом, Фосамакс вызывает обратное развитие остеопороза. Эффективность Фосамакса не зависит от возраста, расы, исходной скорости метаболизма костной ткани, функции почек и применения широкого спектра лекарственных препаратов.

Отмена Фосамакса после 1-2 лет приема в дозе 10 мг сопровождается постепенным возвращением интенсивности костного метаболизма к исходным значениям, МПК не увеличивается, но и ускоренной потери костной массы не наблюдается. Поэтому терапию Фосамаксом следует проводить длительно, чтобы обеспечить постепенное увеличение костной массы.

В исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом было показано, что Фосамакс в дозе 70 мг 1 раз в неделю терапевтически эквивалентен Фосамаксу в дозе 10 мг/сут. Так, среднее увеличение МПК поясничного отдела позвоночника на первом году приема Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю и Фосамакса в дозе 10 мг 1 раз/сут составляет 5.1% и 5.4% соответственно. Степень увеличения МПК была также сопоставима между данными терапевтическими группами и для других участков костного скелета. Полученные данные поддерживают точку зрения о том, что Фосамакс в дозе 70 мг, принимаемый 1 раз в неделю, также эффективен в снижении частоты переломов, как и Фосамакса 10 мг при ежедневном приема.

Влияние па частоту развития переломов костей. Установлено, что среди женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в течение 3 лет, статистически достоверно на 48% снижается доля пациенток, у которых произошел один или более переломов позвоночника (3.2% против 6.2% при приеме плацебо). Более того, у тех пациенток, которые принимали Фосамакс и перенесли переломы позвоночника, уменьшение роста не было столь значительным, как в группе плацебо (5.9 мм и 23.3 мм соответственно), что объяснялось уменьшением количества и тяжести переломов.

При приеме Фосамакса в течение 2-3 лет в дозах >2.5 мг/сут наблюдается снижение частоты возникновения внепозвоночных переломов на 29% (9.0 % против 12.6% в группе плацебо). Таким образом, Фосамакс эффективно снижает частоту переломов, в том числе позвоночника и бедра, то есть участков скелета, наиболее уязвимых для развития остеопороза и его осложнений.

Гистология костной ткани. При гистологическом исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах от 1 до 20 мг/сут в течение 1, 2 или 3 лет было обнаружено, что костная ткань имеет нормальную структуру и минерализацию, а также зафиксировано снижение скорости костного метаболизма по сравнению с плацебо.

Применение у мужчин

Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение Фосамакса в дозе 10 мг 1 раз/сут у мужчин в течение 2 лет снижает выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической ЩФ приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. Увеличение MПК в поясничном отделе позвоночника составляет 5.3 %, в шейке бедра – 2.6%, в большом вертеле – 3.1%, общей МПК – 1.6% по сравнению с плацебо.

При применении Фосамакса 10 мг/сут у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0.8% по сравнению с 7.1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0.6 мм при приеме Фосамакса по сравнению с 2.4 мм при приеме плацебо.

При применении Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года происходит увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника на 2.8%, в шейке бедра - на 1.9%, в бедренной кости - на 2%, в других частях тела - на 1.2% по сравнению с плацебо.

Фосамакс эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПК в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе

У женщин в возрасте 40-60 лет, начавших принимать Фосамакс в дозе 5 мг/сут как минимум через 6 месяцев после наступления менопаузы, средний прирост МПК по сравнению с исходным показателем в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле и в целом в костях скелета через 2 года терапии составляет 3.46% 1.27% 2.98% и 0.67% соответственно, через 3 года – 2.89% 1.10% 2.71% и 0.32% соответственно. Кроме этого, Фосамакс в дозе 5 мг/сут снижает скорость потери костной массы в костях предплечья приблизительно наполовину в сравнении с плацебо и эффективен независимо от возраста, периода менопаузы, расы и исходной скорости костного метаболизма.

Через 3 года приема препарата гистологическое исследование выявляет нормальную структуру костной ткани.

Сочетанное применение с эстрогенами/ЗГТ

При проведении комбинированной терапии наблюдается значительное увеличение или тенденция к увеличению МПК в бедренной кости в целом, а также в шейке бедра и большом вертеле по сравнению с изолированной ЗГТ.

Остеопороз, обусловленный приемом глюкокортикоидов

Длительный прием глюкокортикоидов ассоциируется с развитием остеопороза и последующими переломами у мужчин и женщин в любом возрасте. Фосамакс снижает уровень биохимических маркеров костной резорбции и вызывает значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле бедра независимо от дозы и продолжительности приема глюкокортикоидов. При применении препарата в дозе до 10 мг 1 раз/сут в течение 1 года гистологическое исследование выявляет нормальную картину костной ткани.

Костная болезнь Педжета

При костной болезни Педжета Фосамакс снижает скорость резорбции костной ткани, что сопровождается снижением костеобразования. Применение препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 6 месяцев вызывает значительное снижение уровня ЩФ в сыворотке, которая является объективным показателем тяжести заболевания. Кроме этого, прием Фосамакса приводит к образованию нормальной пластинчатой кости на месте дезорганизованной костной ткани, при этом не нарушая минерализацию кости. Гистологические данные подтверждают, что под влиянием Фосамакса не отмечается нарушений минерализации и формируется нормальная костная ткань.

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника

— профилактика остеопороза при наличии риска его развития у женщин в постменопаузе с целью снижения вероятности развития переломов

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов

— лечение и профилактика остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, у мужчин и женщин

— лечение костной болезни Педжета у мужчин и женщин.

— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (например, стриктуры или ахалазия)

— неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 мин

— гипокальциемия

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвенная болезнь желудка. Фосамакс не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции почек при КК t 35 мл/мин в случае предрасположенности к гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).

Со стороны пищеварительной системы: >1% - боли в животе, диспепсия, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, гастрит, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена) возможны эрозии или язвы пищевода, тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация, язва ротоглотки редко – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (хотя связь с препаратом не установлена).

Со стороны костно-мышечной системы: >1% - миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги возможны миалгия, боли в костях, боли в суставах (редко – тяжелого течения).

Со стороны ЦНС: >1% - головная боль.

Дерматологические реакции: возможны кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд.

Аллергические реакции: возможна крапивница редко - ангионевротический отек, преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, реже - лихорадка), тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ: редко – гипокальциемия.

Со стороны органов чувств: редко - увеит, склерит, эписклерит.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.

Фосамакс в целом хорошо переносится, побочные эффекты обычно легкие и не требуют отмены препарата. Показатели безопасности и переносимости Фосамакса в форме таблеток 10 мг и 70 мг сопоставимы.

При одновременном применении с препаратами кальция, антацидами и другими средствами для приема внутрь возможное нарушение абсорбции алендроната. В связи с этим интервал между приемом Фосамакса и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.

При совместном применении Фосамакса и ЗГТ (эстроген pusmn прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. В клинических исследованиях Фосамакса у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих глюкокортикоиды, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма. Частота нежелательных явлений со стороны верхнего отдела ЖКТ увеличивается при сочетании Фосамакса в дозе более 10 мг/сут с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данный эффект не наблюдался при приеме Фосамакса в дозе 70 мг 1 раз/нед.

Фосамакс необходимо принимать, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных препаратов, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарства могут уменьшить всасывание Фосамакса.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосамакс следует принимать, выполняя следующие правила: принимать утром сразу после подъема с постели запивать полным стаканом воды для облегчения поступления таблетки в желудок не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосамакса Фосамакс не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин: рекомендуемая доза - 1 таб. 70 мг 1 раз в неделю или 1 таб. 10 мг 1 раз/сут.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе: 5 мг 1 раз/сут.

Лечение и профилактика остеопороза, обусловленного приемом глюкокортикоидов, у мужчин и женщин: 5 мг 1 раз/сут. У женщин в постменопаузе, которые не получают эстрогены, рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.

Костная болезнь Педжета у мужчин и женщин: 40 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.

Повторный курс лечения костной болезни Педжета может быть проведен через 6 мес после 1 курса в том случае, если у пациентов развилось обострение заболевания, диагностика которого основана на повышении уровня ЩФ. Повторный курс лечения также может быть проведен у пациентов, у которых уровень ЩФ не нормализовался после первоначального курса терапии.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Фосамакс не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК t35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данных пациентов.